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在NSCLC患者中，约30%~50%有脑转移，其在腺癌患者中，约10%的NSCLC患者初诊时合并有BM，约20%~40%的晚期患者在疾病的某个阶段会出现脑转移，6%~9%的手术后远处转移患者其脑转移为唯一转移灶，即使是局部晚期NSCLC，仍有30%的治疗失败是由于出现了脑转移。现有研究显示，女性、年轻、不吸烟、腺癌、PS状态好的人群往往BM发生率较高，EGFR突变的NSCLC患者往往更快发生脑转移，EGFR突变脑转移患者通常需要接受TKI治疗，以获得更长的生存。

内科治疗新进展（TKI）

TKI对NSCLC原发灶/脑转移灶均有治疗作用。绝大部分的化疗药物在脑脊液中皆不能达到有效的药物浓度，故全身性的化疗对于NSCLC的脑转移灶无效。目前认为有一定疗效的化疗药物是替莫唑胺和培美曲塞。

CTONG研究显示，厄洛替尼在EGFR突变脑转移患者疗效更佳。随机比较SRS+化疗vs化疗治疗无症状颅脑寡转移的Ⅲ期临床研究则显示，SRS+化疗与化疗相比，没有改善无症状颅脑寡转移患者的总生存。一项回顾性分析显示，一线放疗并不能改善无症状、无TKI治疗史、EGFR敏感突变NSCLC脑转移长期生存，而全身转移是影响生存的重要因素，EGFR突变无症状脑转移、尤其伴全身转移首选EGFR-TKI可能更好，当然这一结果还需要前瞻性研究来进一步验证。

局部治疗新进展（放射治疗）

对于出现脑转移的NSCLC患者，临床试验显示，WBRT组1年颅内局

控率明显优于未行WBRT组，但WBRT+SRS补量照射后，部分病人出现后期脑功能损伤。N研究认为，WBRT+SRS会使NSCLC脑转移患者认知功能恶化发生率更高，辅助WBRT改善脑部控制，但对OS无影响，QOL更差，对于适合接手SRS新诊断脑转移患者，推荐单纯SRS作为初始治疗并密切监测以保护认知功能和QOL。WBRT主要争议在于可能造成神经认知功能下降。MarkG.Shaw等总结认为：对于肺癌脑转移患者，当PS评分较好且仅有1~3个转移灶时，仅接受手术或放射外科治疗；当多发脑转移或接受过预防性脑照射时，总照射剂量控制，降低单次剂量，避免同步化疗，特殊区域如海马趾低剂量，使用神经保护剂，神经干细胞移植等策略可以避免或减少此种并发症。

临床及研究考量

目前，治疗脑转移已有的药物即使增加剂量，疗效人不尽人意，AZD是口服的EGFRTKI药物，可以穿过血脑屏障，从而治疗BM和LM，在EGFR+脑转移动物模型中，AZD抗肿瘤活性明显优于厄罗替尼，可提高动物的生存。在Ⅰ期临床试验，AZD已显示出对脑转移灶的疗效，对于EGFR突变伴脑转移有很好的治疗前景，也可考虑同步放疗，并可能作为一代TKI脑转移进展后的选择。关于AZD治疗脑转移的研究正在进行，期待最终结果的产生。

专家指出，肺癌脑转移发生率很高，治疗上存在很多困惑。靶向治疗的诞生为肺癌患者带来了更长的生存期，而新一代TKI能否为脑转移患者带来更好的生存也值得期待。周贤梅教授认为，对于发生脑转移的患者，无症状时，如果全身治疗有效，较少进行局部干预。有症状时，无论单发还是多发，均应进行局部干预，特别是对于EGFR突变患者，除全身治疗外，还应联合TKI治疗。

转自肿瘤医学论坛