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Pepinemab是靶向轴突导向因子4D（SEMA4D）的单克隆抗体，可促进免疫细胞浸润肿瘤并可抑制肿瘤微环境中浸润的髓系来源免疫抑制性的功能及募集。Avelumab是PD-L1阻断抗体。

根据1b/2临床试验CLASSICAL-Lung结果，Pepinemab（VX15/）和avelumab（Bavencio）组合在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）具有良好耐受性并表现出超强的抗肿瘤活性。

在该试验的1b期剂量递增部分中，包括12名未接受免疫治疗的患者。3例患者接受5mg/kg剂量的pepinemab治疗，6例患者接受10mg/kg剂量，3例患者接受20mg/kg剂量。该试验的第2阶段剂量扩展部分总共包括50名患者：32名接受了免疫治疗的患者和18名未经接受免疫治疗的患者。

数据显示，在21例可评估，未接受免疫治疗的患者中，有81％的患者使用该组合治疗获得了疾病控制。4例患者达到1年或以上的临床获益；6例患者报告持续6个月或更长时间受益。该亚组中的5名患者获得了部分缓解（PR）。

先前在免疫治疗期间或之后进展的患者中，通过改用联合用药方案59%患者获益。在入选该试验之前，三名患者是免疫治疗的难治性患者。两名接受pembrolizumab（Keytruda）治疗耐药的患者，改用联合方案后出现部分缓解，肿瘤减少率分别为65％和52％。该亚组的1位患者经历了至少1年的持久反应；5名患者的反应持续至少6个月。

对治疗前和治疗中活检进行探索性分析得出的结果显示，在用pepinemab/avelumab治疗后，大多数肿瘤的CD8阳性T细胞密度增加。从患有PR或稳定疾病（SD）的患者中收集的11份活检中，有10份显示不存在肿瘤或减少。在5名PR患者和4名SD患者中有3名活检中未发现肿瘤。

还进行了PD-L1分析，并且62名研究参与者中有51名可获得与PD-L1状态有关的数据。评价了实现PR和SD的29位患者，发现28％的患者具有PD-L1阴性或低表达（0％-80％）。10例患者PD-L1阴性。通过该组合获得PR和SD的大多数患者的PD-L1表达均为阴性或较低。

总之，未接受免疫治疗的患者以及在免疫治疗后出现肿瘤进展的患者均受益于pepinemab和avelumab联合治疗，包括PD-L1表达低的患者和近期采用免疫检查点抑制剂治疗的患者，这为肺癌患者提供了更多的治疗选择。

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