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南方医科大学研究

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免疫联合疗法是在免疫疗法的基础之上，联合其他疗法来对肿瘤患者进行有效治疗的一种方法。在晚期肺癌治疗领域，近期的一项试验数据让晚期肺癌患者再次看到了治疗的新希望。研究显示，与标准化疗相比，免疫治疗与化疗联合能够提高晚期肺癌患者5个月的生存期。

免疫治疗和化疗的协同作用及其机制

化疗药物可以通过激活肿瘤免疫反应来根除残余的肿瘤细胞，从而达到长期的临床缓解目的。化疗药物主要通过如下3个机制激活免疫反应。

1、直接刺激先天性免疫反应和获得性免疫细胞。

化疗可引起肿瘤细胞表面的甘露糖-6-磷酸受体表达上调，活化细胞毒性T淋巴细胞产生的颗粒酶B更易透过并进入肿瘤细胞，并且化疗可使肿瘤细胞对颗粒酶B更加敏感，可以在一定程度上避开细胞毒性T淋巴细胞调节杀伤细胞时对穿孔素的需求，从而可以直接杀伤旁观肿瘤细胞。

2、阻断促进肿瘤进展的免疫抑制通路。

Treg和髓源性抑制细胞是肿瘤宿主体内存在的免疫抑制性细胞，而化疗可以通过引发细胞凋亡等机制清除这类免疫抑制性细胞，从而发挥疗效。

3、提高肿瘤细胞的抗原性和免疫原性或加强免疫效应机制的敏感性。

免疫原性是指能够刺激机体产生特异性抗体或致敏淋巴细胞的能力，当肿瘤细胞在化疗的作用下发生应激反应时，细胞表面的热休克蛋白(HSP)(尤其是HSP70和HSP90)表达增加，从而引发特异性抗肿瘤免疫反应，即肿瘤的免疫原性细胞死亡(ICD)。化疗促进肿瘤细胞产生ICD时，死亡细胞的质膜成分在特定事件顺序上发生变化。肿瘤细胞免疫原性信号的产生可能与化疗导致的自噬相关，化疗可能引起分解代谢酶激活而破坏细胞器，从而导致肿瘤细胞死亡。通过刺激特殊类型的细胞凋亡，激活对死亡细胞相关抗原的获得性免疫反应。