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30年前的年4月18日，一位来自英国的20世纪最著名的公共卫生研究巨人，杰出的流行病学家和医学统计学家，AustinBradfordHill爵士去世，享年94岁（-）。他波乱壮阔、长达近一个世纪的人生，充满了传奇的色彩，其以专业的流行病学和医学统计学知识，推动了现代医学的发展。正值他去世30周年之际，我撰写一篇文章，来介绍他，回顾他的成就。绝大多数人都不知道他，但是他极大地改变了现代医学的发展进程。一、肺结核让他走进了医学统计学的大门布拉德福德·希尔（BradfordHill）出生于年7月。他的家族出了不少名人，包括教育家，刑法改革家，机械发明家，约翰逊主义者学者和皇家学会的两名研究员。比如他的叔叔罗兰·希尔爵士就发明了轮转印刷机并改造了邮政，于年引入便士邮局；他的父亲伦纳德希尔为脑循环、潜水员快速减压危害做出了重要贡献。希尔曾在学校决定学习医学，但是第一次世界大战来了，他投身于此。但是到年11月，他患了肺结核并差点死在家中。好在命硬，终于到年，他已经完全康复。他重新开始想象他的未来。这个时候，他的未来指导老师，父亲部门的成员，家庭的好友格林伍德少校建议他学习经济学，于是他挂靠在伦敦大学学习经济学，并与年获得了理学学士学位（经济）。希尔喜欢经济学，但他不想成为他的职业，在格林伍德的支持下，年他获得了英国医学研究会的资助，调查英国国部分地区15至30岁高死亡率的原因。最终他得出结论：造成超额死亡的原因最有可能是为找到合适工作而发生的“选择性迁移”。在此期间，他有机会通过参加伦敦大学统计学士学位课程，扩展他的统计知识，学习期间受到现代生物统计学奠基人卡尔.皮尔逊的思想影响。年获得了伦敦卫生与热带医学院工作的机会，并与格林伍德（年成为该学院的教授）并肩作战，开始研究流行病学、医学统计学。二、《柳叶刀》杂志：医学统计学原理现代生物统计学诞生于20世纪初，主要的代表性人物是卡尔.皮尔逊（发现相关分析、卡方、回归分析等）、Fisher（方差分析、P值、假设检验、试验设计方法）、小皮尔逊（假设检验）、戈塞特（t分布）。其中，当属Fisher成就最大。特别是他在年出版的《研究工作者统计手册》和年《试验设计》极大地促进了20世界现代生命科学的发展。布拉德福德·希尔继承和发展了生物统计学的原理和方法，并形成医学统计学整个理论体系。年，他将成果以连载的方式，发表在著名的《柳叶刀杂志》，共计17篇。这个系列形成的一本书，叫做《Principlesofmedicalstatistics》（医学统计学原理），并在此后50年持续更新与出版，成为全世界最著名的医学统计学教材，直到Hill爵士去世。我这里有一本，是年出版的第七版，有人想拿去看看么？三、世界上首个随机对照临床试验现在我们都知道随机对照试验对医学的重要性，但是大家不知道，希尔是世界上第一个采用随机对照研究开展临床试验的科学家，他是现代临床试验的先驱者。他领导开展了链霉素治疗肺结核的疗效评价。随机对照研究有三个基本原则，分别是“随机化”、“对照”、“重复”，这个研究设计思维是现代生物统计学与遗传学奠基人Fisher于年提出，而是希尔爵士是第一个按照三原则开展临床试验的学者。20世纪上半叶，对于抗生素的研究正处于热潮中，链霉素被尝试用来探索对肺结核的效果。但是一直缺乏科学的证据。当时的英国医学界仍然认为没必要进行什么科学检验，只要多找几个病人，观察一下疗效就可以了。年，格林伍德从伦敦卫生与热带医学院首席教授的职位上退休，他推荐希尔做为自己的接班人。次年希尔被邀请加入了肺结核试验委员会，这个委员会的主要任务就是检验链霉素到底能不能治疗肺结核。希尔找来名肺结核患者，随机分为两组，其中一组54人服用链霉素，另外一组52人作为对照，单纯在家卧床休息。6个月后，链霉素治疗组51%的患者明显改善，而7%的患者死亡，对照组近8%的患者改善，27%患者死亡。两组疗效差异明显。但希尔的临床试验并未结束，在他坚持下，继续对两组进行了长达5年的远期疗效观察。最终结果显示，随着随访时间的延长，链霉素治疗疗效逐渐降低，两组5年的生存率分别为42%和33%，链霉素治疗肺结核并没有取得明显的改善。后经分析发现，这是抗生素典型的耐药问题产生的。这一惊人的结果让医生们得出结论：链霉素确实有效，但是一段时间后细菌会产生抗药性。假如当初没采用希尔的建议，那么医生们决不会那么快就得出这个结论。一旦找出原因，解决办法自然很快就想出来了，那就是在使用链霉素的同时。再让病人服用另一种药物。这个药很快就找到了，这就是(PAS)。这种药单独使用时疗效并不高，但医生们希望两种药结合使用能对付细菌的抗药性，理由很简单：假如病菌对每种药物的抗药性产生几率都是1%，那么同时产生两种抗药性的几率就是1/。希尔的临床试验结果验证了这一理论的正确性，链霉素+PAS的方法使结核病人的存活率上升到了80%。随机对照试验，这一经典方法由此成为成为医学研究领域的标准试验方法，目前所有已知的西药必须经过这种方法的检验才能上市。从此，西医从经验医学时期进入了实证医学的时代。无可争议，希尔是现代随机对照研究的先驱者！四、他证实了吸烟可以导致肺癌年，英国医学研究委员会又给希尔布置了一个新的任务：找出肺癌和吸烟之间的关系。那一年英国的肺癌死亡率比25年前提高了15倍，这个数字引起了广泛的