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中国最大样本量探索肺癌EGFR非常见突变的预后和治疗

吴阶平医学基金会肿瘤医学部吴一龙

吴一龙教授

肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者。医院（GGH）终身主任、广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长、国家肺癌质控中心主任、吴阶平基金会肿瘤医学部会长、中国医师协会精准医学专委会副主任委员、广东省临床试验协会（GACT）会长、中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主席、中国临床肿瘤学会(CSCO)首任理事长、国际肺癌研究会(IASLC)理事会（BOD）核心成员、欧洲肿瘤学会（ESMO）中国区总代表、亚洲临床肿瘤学会（FACO）主席、美国临床肿瘤学会（ASCO）国际事务部前委员。

EGFR19缺失、21LR点突变是肺癌患者中最常见的两种EGFR突变类型（80%~90%），客观缓解率高(ORR70%），中位生存期较化疗显著延长(PFS10个月)。然而，对于非常见EGFR突变，如LQ、GX、20ins及复合型突变，我们知之甚少，且多数研究样本量小，以至于统计学上无法交出让人满意的答卷。

近日广东省肺癌研究所涂海燕主任在LungCancer中发表了一篇研究论文“EGFR非常见突变的系统性分析”。该研究用NGS和ARMS法从多例肺癌患者中筛选出例EGFR[YL1]突变的肺癌患者，其中EGFR非常见突变例，占所有EGFR突变患者12%。与EGFR常见突变比，非常见突变在男性和吸烟患者中发病率更高，分别为54.1%vs44.4%（P=0.）和30.7%vs24.3%（P=0.）。

主要研究结果

突变频率

EGFR非常见突变，定义为除去19缺失和LR点突变的所有EGFR突变，在本研究中，主要包括20外显子插入(20ins）、GX点突变（21%）、LR复合型突变（17%）、TM复合型突变（14%）以及其他突变类型（17%）（如下图）。故在非常见突变中，20ins和GX点突变最为常见。

临床疗效

在例EGFR非常见突变患者中。作者筛选出97例接受EGFR-TKI治疗的晚期肺癌患者，进一步分析他们的主要临床疗效指标，如ORR、PFS及OS。20ins和复合型TM突变的患者疗效最差，中位PFS仅有3.0和1.0个月。复合型LR突变和GX点突变的患者疗效最好，中位PFS分别是15.2（95%CI8.7-21.7）和11.6个月(95%CI3.6-19.6)，这两种非常见突变和敏感突变的疗效相一致，提示对复合型LR突变或GX点突变的可一线使用EGFR-TKI。

为了证明上述观点，作者又进一步比较了EGFR-TKI与化疗在非常见突变患者中的临床疗效，其中接受TKI的有39例，根据以上结果该组进一步细分为TKIA组（20ins和TM）和TKIB组（复合LR、GX及其他）;接受化疗有58例患者。在TKI-A、TKI-B和化疗组中客观缓解率ORR分别为10.0%、58.6%和17.2%（P0.），中位PFS在三组中分别是2.0、11.6、5.5个月(P0.)，中位OS在三组患者中分别是16.8、22.3、16.9个月，但未达到统计学差异（P=0.）。

主要亮点

1.本研究是目前对于中国肺癌患者EGFR非常见突变的最大样本量研究，共筛选了2年至年多例患者，最后得出EGFR非常见突变比例为12%。

2.本研究得益于大样本量，首次得出性别与EGFR非常见突变的显著统计学关系，即EGFR非常见突变更容易在男性患者中产生。

3.基于生存分析的研究结果，为EGFR非常见突变（非TM非20ins）,尤其是LR复合型突变，一线使用EGFR-TKI找到临床依据，这一研究使得EGFR突变患者的治疗更为精准更为个体化。

文献出处：

Hai-YanTuetel.A