什么能治白癜风 http://baidianfeng.39.net/a_qwzj/160211/4769989.html前言
脑转移是EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的主要治疗难题，30%～60%的患者会在不同阶段出现脑转移。但是，绝大多数的EGFRTKI药物都为血脑屏障外排蛋白的底物，颅内的药物浓度非常有限，仅为1.13%～16%，所以无法有效控制颅内转移病灶。
Zorifertinib（AZD）是一种可逆性的新一代EGFRTKI，具备强效的血脑屏障穿透能力，在脑脊液、脑组织中可达到与血浆中相近的药物浓度。
Zorifertinib（AZD）作为晨泰医药的重磅在研药物，是新一代以表皮生长因子受体为作用靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可以%透过血脑屏障，达到药物在血液、脑组织和脑脊液的浓度一致，专门用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）伴中枢神经系统（CNS）转移患者。
Zorifertinib（AZD）已经开展了针对EGFR突变阳性NSCLC伴中枢神经系统转移人群的全球性I期临床BLOOM研究。研究纳入了包括澳大利亚、韩国、台湾地区、美国4个区域11个中心的67例NSCLC伴CNS转移患者，采用改良的RECIST1.1标准分别评估颅内疗效、颅外疗效和整体疗效。结果显示Zorifertinib（AZD）在人体具有%的血脑渗透性，证实了其有效地抑制中枢神经系统转移瘤作用和可耐受的安全性。
BLOOM研究在年11月～年9月期间开展了Zorifertinib的BLOOM研究。该研究分为剂量爬坡阶段和剂量扩展阶段。
在剂量爬坡阶段，确定mgBID为最大耐受剂量。
在剂量扩展阶段，考虑到药物的长期应用，研究者选择以mgBID和mgBID进行扩展研究。在剂量扩展阶段，共38例患者接受了Zorifertinib的治疗，其中包括既往未接受过EGFRTKI治疗的脑转移（n=16）和脑膜转移（n=4）患者，以及既往接受过EGFRTKI治疗的脑膜转移患者（n=18）。
EGFRTKI初治的患者中，18例患者有可评估的CNS靶病灶，颅内ORR可达83%（15/18），颅外ORR可达72%（13/18），结果非常有意义。在此研究结果之前，未曾有其他的EGFRTKI在CNS转移治疗方面达到如此好的疗效，Zorifertinib无论在颅内疗效还是整体疗效都非常有意义。此外，在既往接受过EGFRTKI治疗的脑膜转移患者中，ORR可达到28%（5/18），疾病控制率（DCR）可达到78%（14/18）。
BLOOM研究发表的数据截止于年12月，目前更新到年8月。根据现有的生存数据来看，EGFRTKI初治脑转移患者接受Zorifertinib治疗后，其中位无进展生存期（PFS）可达14个月左右，该结果非常振奋人心。即便在既往接受过EGFRTKI治疗的脑膜转移患者中，其中位总体生存期（OS）也能够达到10个月左右。对这两部分人群来说，该数据结果很好的解决了未被满足的临床治疗需求问题。从疗效角度来看，Zorifertinib对CNS转移患者的治疗非常有意义。
在药物安全性方面，最常见的不良事件是胃肠道毒性和皮疹。大部分不良事件是可控的，能够通过药物剂量中断或减量得到缓解。大部分不良事件为1级或2级，少数患者出现3级胃肠道毒性或皮疹，研究者认为应该更积极地进行评估，并积极进行患者教育等多种方式来管理。总体来看，Zorifertinib相关的不良反应发生情况与其他EGFRTKI药物类似。
展望Zorifertinib（AZD）不仅是国家1.1类创新药，更是中国“重大新药创制”专项。未来，希望有更多的晨泰医药这样的公司、更多的Zorifertinib（AZD）这样的新药问世，为患者带来希望。
编辑：李权
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