免疫治疗，特别是以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂为晚期非小细胞肺癌患者（NSCLC）延长生存期带来了新的希望。KEYNOTE-的五年随访数据显示，对比化疗时代,晚期非小细胞肺癌五年生存率仅有6%，而帕博利珠单抗（Keytruda，简称“K药”）单药治疗初治的晚期非小细胞肺癌患者五年生存率达到了23.3%。免疫联合用药更是成为目前研究探索的热点，越来越多的研究表明，联合用药（如免疫+化疗，免疫+靶向等）可以起到”1+1＞2”的效果。
联合用药将成为治疗新方向1免疫联合化疗目前，含铂双药化疗仍然是我国无驱动基因、非鳞狀和鳞狀非小细胞肺癌患者一线常见的治疗方案[1]。但其治疗效果不是特别理想，数据显示，经过化疗后的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的中位总生存期（OS）仅为7.6个月，一年生存率（OS率）仅为33%[2]。即使是培美曲塞联合顺铂（含铂双药化疗方案中的一种）的中位总生存期也仅为12.6个月，1年生存率为43.5%[3]，一线化疗已不能满足患者对长期生存的需求。
在一项名为KEYNOTE-G的Ⅱ期临床试验中，实验组为K药+培美曲赛+卡铂，对照组为培美曲塞+卡铂。经过2年的随访发现，实验组对比对照组的中位无进展生存期（PFS）为24.0个月VS9.3个月。这表明K药联合化疗，能够降低患者47%的疾病进展风险和44%的死亡风险[4]。
注：KEYNOTE-G：FPS和OS曲线图（随访两年，中位OS目前还未达到。）
同时，在名为KEYNOTE-的Ⅲ期临床试验中，K药+铂类+培美曲塞为实验组，安慰剂+铂类+培美曲塞为对照组。结果显示，实验组的中位总生存期（OS）为22.0个月，而对照组的中位中位总生存期（OS）仅为10.7个月，K药联合化疗能够降低患者一半的死亡风险[5]。
注：KEYNOTE-:OS曲线图
此研究还发现，无论患者在基线时的PD-L1表达水平，或者是否合并脑转移或肝转移，K药联合化疗比单纯化疗都能显著改善患者的总生存期（OS）[5]。
正是由于K药显著的长生存期数据，年3月28日，K药联合化疗用于晚期非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗的适应症在我国正式获批，且不区分考虑患者组织样本的PD-L1表达状态。
此外，K药联合化疗已经被写入最新版NCCN指南（v3版），用于一线治疗驱动基因阴性非鳞癌和鳞癌患者，且不区分PD-L1状态的唯一优选（Preferred）推荐方案。
2免疫联合多靶点抗血管药仑伐替尼仑伐替尼是一个多靶点的口服RTK抑制剂，它能参与抑制肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体和成纤维生长因子（FGF）受体的激酶活性。
既往研究表明，肿瘤血管生成的相关通路会影响抗肿瘤免疫状态的调节，进而影响患者免疫治疗的效果。因此，抗血管生成药的出现能够通过调节肿瘤血管生成的相关通路来提高免疫状态，进而促进免疫治疗的效果。
临床前研究与其他肿瘤中的临床研究均证实，免疫药物与VEGF抑制剂（如仑伐替尼）可能产生协同作用。事实上，K药（商品名：可瑞达）和仑伐替尼（商品名：乐为玛）组成的“可乐组合”已经在其他实体瘤领域（如晚期子宫内膜癌、肾癌、晚期肝癌、头颈鳞癌等）上都取得了优秀的成绩[6]。
肾癌年6月，ASCO会议上更新了帕博利珠单抗联合仑伐替尼用于治疗肾细胞癌的临床数据，对于转移性肾透明细胞癌（RCC）的患者接受帕博利珠单抗+仑伐替尼治疗以后，客观缓解率（ORR）达到了70%，疾病控制率（DCR）达到了96.7%[6]。
肝癌年美国FDA授予靶向抗癌药仑伐替尼与PD-1抑制剂帕博利珠单抗组合疗法突破性药物资格（BTD），用于一线治疗不适合局部区域治疗的晚期不可切除性肝细胞癌（HCC）患者。
在年AACR会议上，该联合方案公布了KEYNOTE-/Study研究的中期分析数据：30位患者中，13位患者肿瘤显著缩小（11位确认，2位未确认），客观缓解率为43.3%（包括未确认ORR）；另外，还有16位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率达到%。
肺癌在肺癌领域，帕博利珠单抗+仑伐替尼用于治疗晚期NSCLC患者的一项1b/2期研究试验结果显示，纳入的21例晚期NSCLC患者中，总有效率（客观缓解率，ORR）为33.3%（包括1例完全缓解，6例部分缓解），疾病控制率（DCR）为80.9%，中位PFS为7.4个月，且总体安全性可管理[7]。值得注意的是，此项研究中无论患者的PD-L1表达状态如何，联合治疗在晚期NSCLC后线治疗（超过半数患者为2线以上治疗）中均展现了强大疗效，
三药联合，临床招募为了进一步探索“可乐组合”在一线治疗晚期非小细胞肺癌中的临床疗效，目前一项名为LEAP-的临床研究正在进行中。此项试验的实验组为帕博利珠单抗+仑伐替尼+化疗组，对照组为帕博利珠单抗+化疗组。也就是说，入组的患者中即使不能进入到实验组，也可以在对照组（K药+化疗）中接受治疗。目前K药+化疗是NCCN指南中唯一优选推荐一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞癌患者的治疗方案。（K药+化疗是目前针对驱动基因阴性晚期非鳞癌患者一线治疗中最好的治疗方案。）
医院正在为这项实验招募患者，你可以扫描图片中的
