年4月9日，ANNALSOFONCOLOGY发布了ESMO小细胞肺癌临床实践指南。本指南亮点：●本ESMO临床实践指南提供了管理SCLC的关键建议●本指南包括临床和病理诊断，分期和风险评估，治疗和随访●本指南提供了晚期/转移性和复发性SCLC治疗策略●所有建议都是由多学科专家小组讨论后通过●建议基于现有的科学数据和专家们的集体意见一、发病率和流行病学小细胞肺癌(SCLC)是肺癌中侵袭性最强的。尽管SCLC具有对化疗的快速反应和放疗敏感的特点，但由于早期治疗的耐药性，5年总生存期(OS)仍小于10%。近几十年来，SCLC的发病率有所下降，在欧洲SCLC的发病率为1-5/。SCLC男、女发病率相似，但老年(70岁)SCLC患者的比例从年的23%上升到年的44%。试验表明计算机断层扫描(CT)筛查并不能改善SCLC的生存。由于SCLC与吸烟高度相关，预防或戒烟是降低该疾病临床影响的最有效策略[IV,A]。二、诊断和病理/分子生物学推荐●SCLC是形态典型的高级别神经内分泌癌，应按照世界卫生组织(WHO)的诊断标准[IV,a]。●对于病理诊断，组织学优于细胞学[V,A]。●目前，尚无可预测的生物标志物，程序性死亡配体1(PD-L1)和肿瘤突变负荷(TMB)检测不推荐用于常规临床实践。三、分期和风险评估第7版TNM分期已用于SCLC，与之前应用的局限期和广泛期的分期相比，TNM分期具有更高的预后价值[IV,a]。然而，在临床试验中，经常应用“局限期”和“广泛期”。因此，在本指南中使用了局限期和广泛期SCLC两分类法。诊断SCLC的分期检查见表1。推荐●SCLC的分期依据TNM第8版[IV,A]。●初始评估应包括吸烟史、体格检查、全血细胞计数、肝酶、钠、钾、钙、葡萄糖、乳酸脱氢酶、肌酐和肺功能检查(如果是局限期)[V,A]。●应注意潜在的自身免疫介导的副肿瘤神经症状[V,C]。●建议胸部和腹部CT增强扫描[IV,A]。●对于局限期疾病，建议使用脑部成像，最好是MRI[III,A]。●对于未接受PCI的IV期患者，也推荐使用脑MRI[II,B]。●对于局限期SCLC，FDG-PET是可选的分期检查。若FDG-PET改变了治疗决策，则需要病理证实[II,C]。FDG-PET推荐用于辅助放疗的靶区确定[III,A]。●对于分期为局限期，如果没有进行FDG-PET，则建议追加骨显像[V,B]。●在局限期的疾病中，如果血液计数异常提示骨髓受累，建议进行骨髓穿刺和活检[V,C]。●在符合免疫治疗条件的患者中，应注意副肿瘤性疾病的检测[V,C]。四、治疗（一）局限期SCLC的治疗图1A显示了I-III期SCLC患者的治疗建议。1．手术SCLC手术切除的适应症和结果仍有争议，只有少数SCLC患者符合手术切除的条件。在详细的检查之后，在多模式治疗方法的背景下，对于临床I期和II期疾病(cT1-2N0)的患者[III,B]以及怀疑有SCLC和非小细胞肺癌(NSCLC)混合组织学的患者，可以考虑手术治疗。手术治疗的目的应该是完整的(R0)切除，应进行系统性淋巴结清扫。不推荐亚叶切除术。由于SCLC的侵袭性，在等待手术时发展为不可切除或不可治愈的疾病的风险应该被考虑在内。在SCLC手术切除后，应给予辅助化疗。对于纵隔淋巴结(N2)阳性或R1-R2切除的患者，辅助化疗必须与放疗联合，最好同时进行。诱导化疗在局部晚期SCLC患者中的作用尚不明确，且该方法不适用于SCLC。PCI的作用还没有很好的确定（稍后详细讨论）。2.同步放化疗:化疗方案和周期数。局限期(I-III期)SCLC患者首选的化疗方案是顺铂+依托泊苷[I,A]。卡铂加依托泊苷是一种可行的替代方案。应采用标准剂量，顺铂60-80mg/m2d1，依托泊苷-mg/m2d1-3，每3周一次，避免减量，特别是前两个周期。顺铂的剂量也可以在3天内分开(依托泊苷mg/m2d1-3，顺铂25mg/m2d1-3)，因为这样易于更好的耐受和减少水化。化疗周期数通常为4周期。在STIMULI试验中，Nivolumab-ipilimumab的巩固治疗未能使无进展生存期(PFS)或总生存期(OS)获益，一些针对免疫巩固治疗的试验正在进行中(NCT,NCT,NCT,NCT03812)。3.放疗方案除很早期的患者外，T1-4N0-3M0和PS为0-1分的患者应同时接受化疗和胸部放疗[I,a]。基于三期临床试验(INT)，现行的标准为每日2次(bid方案，45Gy/30f优于50Gy/25f)。然而，由于毒性原因(1/3的患者发展为3级以上放射性食道炎)，对于常规使用bid方案尚未达成一致。CONVERT试验比较了bid方案(45Gy/30f)和更高剂量的qd方案(66Gy/33f)，两者同步化疗(从第2周开始)。OS在两组之间没有显著差异。与以前文献报道的相比，两组患者的OS均较高，毒性也低得多(降低50%)。bid组的2年和5年OS分别为56%和34%，qd组为51%和31%。3-4级食管炎或3-4级放射性肺炎在两组之间没有差异(bid和qd组分别为19%和19%,3%和2%)。此外，另一II期RCT比较了45Gy/30fbid方案和42Gy/15fqd方案，结果表明两种方案之间的主要毒性没有差异。因为CONVERT研究的设计是为了显示了qd方案的优越性，而非与bid方案的等效性，这意味着bid模式应该继续作为标准治疗[I,A]。当无法进行bid放疗时，qd方案(6周内66Gy/33f)是一个备选方案。4.放疗时机临床试验的证据表明胸部放疗应尽早开始，最好在第一次或第二次化疗时开始。然而，最近的两项研究大剂量胸部放疗时机的meta分析显示，早期放疗(开始化疗后≤30天)和晚期放疗(开始化疗后30天)的OS没有差异。此外，早期胸部放疗比晚期放疗的毒性(血清学、食管炎和心脏毒性)发生率更高。当患者的PS或危及器官的剂量不允许早期进行胸部放疗时，可以推迟到第三个化疗周期后开始。序贯CRT是PS差、有合并症和/或疾病体积大的患者的一个选择。5.放疗靶区在序贯CRT中，最佳放疗靶区仍然存在争议。基于SWOG试验，推荐化疗后的原发肿瘤作为靶区。目前没有前瞻性的研究探索化疗后淋巴结靶区的勾画。因此，与NSCLC类似，推荐化疗前淋巴结体积作为放疗靶区。此外，在CONVERT试验中，所有患者都省略了选择性淋巴结照射，其中一半患者使用PET-CT进行分期。孤立的淋巴结失败的发生率尚未被报道。因此，建议放弃选择性淋巴结照射，而选用累及淋巴结照射(即PET-CT上定义为FDG高代谢的受累淋巴结，CT上增大的和/或活检阳性的淋巴结)。6.PCI的作用PCI显著降低症状性脑转移的风险，并增加完全缓解患者的总生存期(3年绝对总生存期改善5.4%)。因此，对于PS为0-1分且对CRT反应良好的患者，应给予PCI治疗[I,a]。患者在CRT治疗后PS2分的患者很少有被纳入PCI临床试验和荟萃分析。对于PS为2的患者，可以考虑PCI[III,B]。推荐剂量为25Gy/10f[I,A]。但是PCI的作用在I-II期SCLC患者(发生脑转移的风险较低)、70岁的患者或身体虚弱的患者中并没有明确。在一项III期临床试验(NCT)中，海马保护的PCI在神经认知功能下降方面没有益处，但数据尚未完全发表。另一项正在进行的试验正在解决这个问题(NCT)。（二）广泛期SCLC的治疗SCLC患者往往年龄较大(44%患者大于70岁)，有更多的合并症和诊断时PS差。然而，由于对化疗敏感，在许多情况下化疗可以带来很好的疗效。广泛期SCLC患者的治疗流程如图1B所示。1.一线化疗几十年来铂+依托泊苷一直是广泛期SCLC首选的一线治疗，中位OS为9-10个月，PFS为5-6个月，1年OS约为35%[I,a]。荟萃分析显示，顺铂和卡铂的OS没有差异。年轻的患者(70岁)中，顺铂的效果可能更好。因此，在广泛期SCLC中，顺铂可以被卡铂取代[I,B]。然而，对于部分患者，考虑年龄(70)、PS和毒性时，顺铂可能是首选[II,C]。许多随机对照试验探索了SCLC的维持或继续治疗，但没有一项显示出比4-6个周期铂+依托泊苷治疗效果更好[I,a]。日本肿瘤合作组(JCOG)的一项研究显示，顺铂联合伊立替康较顺铂联合依托泊苷疗效更好(中位OS:12.8个月vs9.4个月)。然而，这不能在非亚裔人群的大型研究中得到证实。最近一项对12项RCT的荟萃分析显示，顺铂+依托泊苷和顺铂+伊立替康在初治IV期SCLC患者的预后无差异。铂+依托泊苷与铂+口服拓扑替康和卡铂+吉西他滨在PS差的患者中没有劣效性[II,C]。2.一线全身治疗:免疫治疗的作用尽管在最初的II期试验结果很有希望，但在III期RCT中，与化疗相比，使用ipilimumab联合一线铂+依托泊苷并没有改善生存。最近，基于两项双盲、III期RCT:IMpower和CASPIAN，在广泛期SCLC一线治疗中建立了新的治疗标准。IMpower评估了一线atezolizumab(0mg，d1)或安慰剂联合卡铂[曲线下面积(AUC)5，d1]和依托泊苷(mg/m2，d1-3)的有效性和安全性。在广泛期SCLC未接受治疗的患者中，每3周进行1次治疗，共4个周期，随后给予atezolizumab或安慰剂维持治疗。允许PCI治疗，但不允许胸部RT治疗。在第一次中期分析中，达到了共同主要终点OS和研究者评估的PFS。atezolizumab组的中位生存期为12.3个月[95%CI10.8-15.9]，安慰剂组为10.3个月(95%CI9.3-11.3)(HR0.70;95%CI0.54-0.91,P=0.)。在atezolizumab组中，34%的患者存活18个月，而安慰剂组为21%。atezolizumab组的中位PFS为5.2个月(95%CI4.4-5.6)，安慰剂组为4.3个月(95%CI4.24.5)(HR0.77;95%CI0.62-0.96,P=0.)。各亚组患者的获益是一致的。CASPIAN是一项三期临床试验，评估durvalumab在既往未治疗的广泛期SCLC患者中的疗效。患者1:1:1随机分为铂(卡铂AUC5-6或顺铂75-80mg/m2,d1)+依托泊苷(80-mg/m2d1-3)和durvalumab(mg,d1)，联合或不联合tremelimumab(75mg,d1),每3周一周期，共4周期后durvalumab维持治疗,或至多6个周期的铂+依托泊苷单纯化疗(对照组)。PCI(由研究者自行决定使用)只允许在对照组中使用。Durvalumab联合化疗使OS显著改善，中位OS为12.9个月(95%CI11.3-14.7)，铂+依托泊苷方案的中位OS为10.5个月(95%CI9.3-11.2)(HR0.75;95%CI0.62-0.91,P=0.)。18个月时，durvalumab组OS为32.0%(95%CI26.5-37.7)，单纯化疗组为24.8%(95%CI19.7-30.1)。与单纯化疗相比，tremelimumab加用durvalumab没有显示任何改善的结果。这两项试验的结果非常相似，都证明了在一线应用免疫治疗的必要性。然而，需要强调的是，在这两个试验中，只有临床条件良好的患者被纳入(即PS0-1和无症状或已治疗的脑转移)。此外，入组患者的中位年龄相对较低(62-64岁)。在IV期SCLC中，atezolizumab或durvalumab联合铂+依托泊苷方案为IV期未经治疗的广泛期SCLC患者的标准治疗[I,a]。在最近报道的KEYNOTE-试验中,广泛期SCLC患者随机接受铂(卡铂AUC5或顺铂75mg/m2,d1)和依托泊苷(mg/m2d1-3),随后pembrolizumabmg或安慰剂维持治疗。两组均可行PCI。该研究达到了其PFS终点(HR0.75;95%CI0.61-0.91,P=0.);然而，未达到预先规定的OS显著性阈值(HR0.80;95%CI0.64-0.98,P=0.)。pembrolizumab组的2年总生存率为22.5%，化疗组为11.2%。CheckMate研究显示，与安慰剂相比，nivolumab联合ipilimumab或单用nivolumab维持治疗的OS没有改善(HR0.92;95%CI0.75-1.12;P=0.37,HR为0.84;95%CI0.69-1.02)。3.广泛期SCLC的胸部放疗两项III期RCT研究了胸部放疗在广泛期SCLC中的作用。在Jeremic等人的试验中，接受胸部放疗的患者生存率明显高于仅接受化疗的患者(中位OS为17个月vs.11个月;5年生存率分别为9.1%和3.7%;P=0.)。RT组急性重度毒性较高。在CREST试验中，名广泛期SCLC患者随机分为两组，一组接受PCI单独治疗，另一组接受PCI伴胸部放疗(30Gy/10-15f)。1年生存率(主要终点)无显著改善:胸部放疗组为33%，无胸部放疗组为28%。二次分析发现，胸部放疗组2年生存率为13%，无胸部放疗组为3%(P=0.)。另一项探索性分析显示，在胸内残留的患者中，胸部放疗组的OS明显更长(HR0.81;95%CI0.66-1.00,P=0.)。两组治疗组之间的毒性没有显著差异。因此，对于化疗后缓解且PS为0-2的患者，对残留原发肿瘤和淋巴结(30Gy/10f)进行RT是一种治疗选择[II,C]。但目前缺乏关于胸部放疗和免疫治疗结合的数据。4.广泛期SCLC的PCI对于年龄75岁、PS0-2分和一线化疗后无进展的IV期SCLC患者，PCI是一种标准治疗方法[II,B]。与观察相比，PCI可减少有症状的脑转移的发生，并延长中位生存期。在显示PCI对广泛期SCLC患者有生存益处的研究中，患者没有进行脑转移的预先筛查。一项III期RCT研究了PCI在广泛期SCLC患者中的有效性。总的来说，例在含铂的化疗后MRI上没有脑转移的患者随机接受PCI(25Gy/10f)和MRI随访或仅MRI随访(1年每3个月，18个月和24个月)。OS和PFS无显著差异。3个月后最常见的≥3级不良事件是食欲减退(PCI组6%，观察组2%)、乏力(3%，1%)和下肢乏力(1%，5%)。两组患者的微型心理状态检查评分无明显差异。span=""这些研究之间有重要的差异，包括在Slotman等人报道的试验中，没有进行脑MRI分期或随访。比较PCI和脑MRI监测与MRI监测的随机对照试验正在进行中。因此，PCI(20Gy/5f和25Gy/10f)对于年龄75岁和PS为0-2且在化疗后获得缓解的患者是合理的[II,B]。PCI与免疫治疗结合的数据很少。在IMPOWER研究中，维持阶段可以行PCI，每组22名患者接受PCI。在KEYNOTE-中，PCI在两组中都是可选的，pembrolizumab组和安慰剂组分别有11.8%和14.2%的患者接受PCI。然而，没有提供PCI治疗患者的详细毒性数据。因此，需要对PCI的安全性和有效性进行更多的研究。5.二线治疗及后线治疗。对于复发性SCLC的二线及以上治疗，推荐的治疗模式如图1C所示。5.1.标准治疗。虽然SCLC对化疗非常敏感，但大多数患者在6个月内复发。二线治疗的应答率取决于无治疗间隔(TFI)和一线含铂治疗的应答率。铂敏感患者(TFI≥3个月)对二线化疗的应答率通常在20%-30%左右，铂耐药患者(TFI3个月)的应答率通常在15%左右span=""。对于这些患者，建议参与临床试验或最佳支持治疗(BSC)[II,C]。拓扑替康是欧盟唯一批准用于SCLC二线治疗的药物。在拓扑替康开发之前，以蒽环类为基础的治疗方案是常用的，包括环磷酰胺+阿霉素和长春新碱(CAV)。铂敏感患者的另一个有效选择是一线铂+依托泊苷再挑战[II,B]。5.2.免疫疗法nivolumab和pembrolizumab作为SCLC三线治疗的疗效在小型I/II期研究中进行了评估。CheckMate中，ORR(主要终点指标)为11.9%(95%CI6.5-19.5)。中位缓解持续时间为17.9个月(95%CI3.0-42.1)。KEYNOTE-中,ORR为33.3%(95%CI15.6%-55.3%)。KEYNOTE-中，ORR为18.4%。这些结果促使美国食品和药物管理局(FDA)批准nivolumab和pembrolizumab单药作为IV期SCLC患者的三线治疗疗法。然而，在年末/年初，nivolumab和pembrolizumab的生产商在与FDA讨论后，都主动撤销了其产品的SCLC适应症，因为这两种药物在其III期验证试验中未能达到OS终点(KEYNOTE-,CheckMate和CheckMate)。此外，一项III期RCT(CheckMate)将nivolumab和拓扑替康作为二线治疗，用于未选择的(铂敏感和耐药)IV期SCLC和PS为0-1的患者。结果显示nivolumab比化疗未能改善OS、PFS或ORR。II期的FrenchCooperativeThoracicIntergroup16-03试验显示atezolizumab有效性亦很低，ORR为2.3%，PFS为1.4月)C。TLA-4和PD-L1阻断剂的联合应用的试验正在进行中。5.3其他治疗紫杉醇、伊立替康和替莫唑胺均显示出一定的抗肿瘤活性。在小型II期研究中ORRs为15%至29%。在一项III期临床试验(JCOG)中，将顺铂、依托泊苷和伊立替康联合拓扑替康作为二线治疗方案，用于一线治疗后复发≥90天的高度筛选的SCLC患者，该方案在OS方面表现出优越性(中位分别为18.2个月和12.5个月;HR0.67,P=0.)。然而，该方案从未被采用，因为≥3级不良事件的比例很高。与拓扑替康相比，氨柔比星在III期RCT中未能显示生存益处，尽管在铂难治性患者中，部分患者的总生存期出现了改善(HR0.77,P=0.)。氨柔比星目前在西方国家是不可用的。Lurbinectedin是一种RNA聚合酶II的选择性抑制剂，最近被欧洲药品管理局(EMA)授予孤儿药地位，并加速获得FDA批准用于SCLC的治疗。二期临床研究中lurbinectedin(3.2mg/m2),ORR为35.2%，铂类敏感和铂类耐药的患者ORR分别为22.2%和45%,中位反应持续时间为5.3个月，安全性良好。中位OS为9.3个月(95%CI6.3-11.8个月)。一项随机III期临床试验(ATLANTIS,NCT)已完成招募，该试验使用的lurbinectedin剂量为2.0mg/m2+阿霉素。Lurbinectidin是一种治疗选择，用于在一线铂类化疗进展之后的患者。Rova-T是一种靶向delta样配体3蛋白(DLL3)的抗体偶联药物。DLL3在大多数SCLCs中有表达，而在正常组织中没有或非常低的表达。然而，一项II期研究结果并不乐观，在DLL3高表达的SCLC患者中，ORR为13.2%，OS为5.6个月。使用双特异性T细胞接合剂(BiTE?)和嵌合抗原受体(CAR)T细胞方法的药物正在开发，一期试验正在招募。因此，虽然DLL3是一个有趣的潜在靶点，但靶向DLL3的药物的疗效还有待证实。6.SCLC转化SCLC转化是表皮生长因子受体(EGFR)突变NSCLC患者接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后已知的耐药机制。它发生在3%-5%的患者中，尤其是同时存在RB1和TP53突变的患者。一项对67例EGFR突变SCLC患者的回顾性分析显示，铂-依泊苷的缓解率为54%，中位PFS为3.4个月。在接受紫杉醇治疗的20例患者中，有10例(50%)有反应。然而，17例接受免疫治疗的患者中没有一例有反应。因此，尽管与原发SCLC相比，化疗治疗效果较差，但铂类联合依托泊苷和紫杉醇都是EGFR突变SCLC转化患者的治疗选择[IV,B]。治疗推荐●在多模式治疗的背景下，根据多学科委员会的决定，可以考虑对临床I期和II期(cT1-2N0)SCLC患者进行手术治疗[III,B]。●当考虑手术治疗SCLC时，需要病理纵隔分期[IV,A]。●手术治疗的目的是实现R0切除[III,A]。●亚叶切除术不推荐用于SCLC[V,E]。●在SCLC手术中，应该进行系统性的淋巴结清扫[IV,a]。●手术切除SCLC后应给予辅助化疗[IV,A]。●对于R1-R2切除或纵隔淋巴结(N2)阳性的患者，辅助化疗应与放疗联合，最好同时进行[IV,A]。●对于局限期(I-III期)SCLC患者，首选的化疗是顺铂+依托泊苷[I,A]。●当顺铂因合并症而禁忌时，卡铂+依托泊苷可作为替代[II,A]。●T1-4N0-3M0的肿瘤和良好PS(0-1)的患者应同时接受化疗和胸部RT治疗[I,a]。●推荐的剂量是45Gybid，30次[I,A]。●胸部放疗应尽早开始，从第一个或第二个周期的化疗开始[II,A]。●当患者PS差或危及器官的剂量不允许早期进行胸部放疗时，可以推迟到化疗的第三周期开始[II,B]。●序贯CRT(序贯CRT)是一种选择，用于那些PS差、合并症和/或疾病体积大的不适合同时进行CRT的患者[V,B]。●在对化疗反应的情况下，化疗后原发肿瘤应该包括在放疗靶区中[II,B]。●在对化疗反应的情况下，化疗前淋巴结应包含在放疗靶区中[V,B]。●建议不进行选择性淋巴结照射，支持累及淋巴结照射(即PET-CT上定义为FDG高代谢的受累淋巴结，CT上增大和/或活检阳性的淋巴结)[III,A]。●治疗后有反应(CRT)且PS为0-1分的III期SCLC患者应给予PCI。PS为2的患者可以考虑PCI[III,B]。●PCI在I-II期SCLC患者、年龄大于70岁或体弱患者中的作用尚不明确。[V,C]。●由于缺乏相关资料，PCI或胸部巩固放疗联合免疫治疗在广泛期SCLC患者中的作用尚不明确。[IV,C]。●推荐的PCI方案是25Gy/10f[I,A]。●atezolizumab或durvalumab联合4-6个周期的铂+依托泊苷化疗是初治、PS为0-1、无免疫治疗禁忌症广泛期SCLC患者的标准治疗[I,a]。●对于不符合免疫治疗条件的患者，广泛期SCLC(PS0-1和PS2由于SCLC)首选的一线治疗是4-6个周期的铂+依托泊苷[I,a]。●在广泛期SCLC中，顺铂可被卡铂取代[I,B]。●对于特定的患者，考虑年龄和毒性，顺铂可能是首选[II,C]。●顺铂联合伊立替康或口服拓扑替康是替代治疗方案[II,C]。●对于预后不良的患者，吉西他滨联合卡铂是一种替代治疗方案[II,C]。●在化疗和PS为0-2分的患者获得反应后，对残留原发肿瘤和淋巴结放疗(30Gy/10f)是一种治疗选择[II,C]。●PCI(20Gy/5f和25Gy/10f)是合理的[II,B]。●对于化疗术后脑MRI上无脑转移的广泛期SCLC患者，且可以定期进行脑MRI随访，可以省略PCI[II,B]。●铂类难治性SCLC患者预后较差，建议参与临床试验或最佳支持治疗[II,C]。●对于铂类耐药或铂敏感复发的患者，推荐口服或静脉注射拓扑替康;CAV是一种替代方案[II,B]。●Lurbinectidin是铂类化疗一线治疗进展期后患者的一种治疗选择[III,C]。●对于铂敏感的SCLC患者，可以考虑用一线铂+依托泊苷再挑战[II,B]。●铂-依托泊苷和紫杉醇都是EGFR突变型SCLC转化患者的治疗选择[IV,B]。五、随访、长期毒性和生存1.随访和持续时间虽然没有关于定期随访及其对生存的影响的前瞻性试验，但无症状复发可以通过定期随访及早发现，在现有治疗方案的支持下，如果患者仍有良好的PS，建议对可能需要进一步治疗的广泛期疾病患者每2-3个月进行CT扫描[V,C]。已接受潜在治愈治疗的局限期疾病患者应接受2年每3-6个月CT扫描，之后间隔时间延长[V,C]。未接受PCI的患者建议定期进行脑MRI检查(第一年每3个月，然后每6个月)[II,C]。定期(长期)随访的另一个原因是早期发现第二原发肿瘤2.PCI:长期毒性几个随机试验研究了PCI的长期毒性。在例非转移性SCLC患者的PCI试验中，评估了临床神经系统毒性和生活质量。两组在3年多的时间里，在17个生活质量和神经和认知功能评估项目中的任何一个都没有显著差异。随着时间的推移，交流障碍、疲劳、智力障碍和记忆力会有轻微的恶化。年龄是神经认知能力下降和慢性神经毒性的重要因素。最近报道的一项Dutch-Flemish随机III期试验比较了标准PCI和保护海马的PCI，未观察到记忆方面的差异。PCI术后神经认知功能下降也可能由其他疾病引起，如痴呆和抑郁症。此外，某些营养不足可能因全身化疗(例如维生素B和叶酸缺乏)而加重，可能导致认知障碍、痴呆和抑郁。因此，在诊断放疗后认知能力下降之前，需要进行彻底的评估，特别是对伴有多种共病的老年患者。PCI导致约30%的患者神经认知功能轻度下降。严重恶化需要深入分析，寻找其他可治疗的原因[IV,A]。3.合并症和长期毒性四分之三的SCLC患者有合并症，一半患者有两种或两种以上的合并症。心血管和肺部疾病最常见。现有的合并症、吸烟习惯和对心脏的放疗都可能导致心脏问题。大约10%的I-III期SCLC患者有心脏问题，3%因此死亡。4.戒烟与停止吸烟的人相比，继续吸烟与肿瘤复发、发展为第二原发疾病、心脑血管疾病和全因死亡的风险更高有关。此外，持续吸烟与生活质量下降有关。已经诊断为肺癌的患者戒烟可以改善PS和与健康相关的生活质量，并可能提高生存率。因此，极力鼓励戒烟[IV,B]。推荐●对于可能需要进一步治疗的广泛期患者，建议2-3个月进行CT扫描[V,C]。●对于已接受潜在治愈性治疗的非转移性疾病患者，建议进行6个月CT扫描，共计2年，之后间隔时间可以延长[V,C]。●未接受PCI的患者建议定期进行脑MRI检查(第一年每3个月，之后每6个月)[II,C]。●有肺癌病史的患者发生第二原发肺癌的风险高，可考虑从定期随访结束开始每年进行低剂量CT随访[V,C]。●PCI后严重的神经认知功能恶化需要深入分析，寻找其他可治疗的原因[IV,A]。●极力推荐戒烟[IV,B]。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇