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前言

最近的流行病学研究已经确定男性不育因素与癌症风险的增加存在关联，然而，其潜在病因还未被发现。这两种疾病的很多关联可能是因为潜在的遗传病变的存在。该文回顾了癌症和生精障碍之间的关联，并通过数据库搜索，确定候选基因和基因类别，可以解释一些观察到的共同遗传风险，讨论证明癌症与男性不育因素之间关系的遗传基础的重要性，并为此提出今后的研究方向。

概述

男性不育是是男性群体的常见疾病，影响到6%的北美男性群体，全世界大概有三千万名患者。大多数患者的并发症，如肥胖、慢性病、心血管疾病和代谢综合征，都可能直接影响生殖结果，甚至是患者的生命。这不仅影响到患者的健康，而且还会遗传给他们的后代。在某些情况下，不育还可能导致未来的健康问题。例如，精液参数异常的男性患睾丸癌的风险增加20倍，其一级亲属的风险也高出52％。

有人提出了各种各样的由于共同的病理生理学而不是由于直接代谢干预的结果，癌症表型可能在具有生殖障碍的男性中共同发生。解决精液参数不良和/或不育症患者的癌症发病率可能是一个挑战，因为将生殖系统疾病与迟发性恶性肿瘤联系在一起很大程度上取决于癌症的长期临床治疗记录和死亡率登记的数据所能涉及到的人群范围。

一些大型的观察性队列研究已经达到了目标，主要论证了不育男性患前列腺癌的风险，但其结果却是喜忧参半。另外也有研究表明遗传因素可导致患者的亲属患病的风险大大增加。报告的发现可能表明，男性不育和睾丸癌之间存在共同的病理生理途径，然而，完整的共病癌症和潜在的遗传机制仍有待阐明。

1、男性不育的遗传学和基因组学

尽管有明确的遗传原因导致男性不育的的证据存在，但这种状况的遗传结构在很大程度上仍然是难以捉摸的。全基因组关联研究已经揭示了识别少数易感基因位点的常见遗传因素。

然而，众所周知，全基因组关联研究被局限于低效应大小的变异(概率比小于1.5)，而且从历史上来看，只解释了复杂性状遗传能力的一小部分。与其他复杂疾病的研究相似，男性因素的主要注意力现在转移到了低频率变异(小等位基因频率小于5%)的影响。罕见的拷贝数变异(CNV)研究表明，有精子遗传缺陷的男性有一种罕见的CNVS的负担，这涉及到自体体和双性染色体，而复发的CNVS对特定基因的影响可以在动力性研究中重现。

在NOA的案例中，一项针对个病例的罕见变异和个健康对照组的研究发现，一种DNA失配修复基因MSH5的变异增加了这种疾病的风险。候选基因研究的目标是对生殖成功至关重要的途径，它显著地扩大了潜在重要的不育基因的列表，然而，在50%的男性因素不育病例中，更多的是被认为是特发性的。

例如，根据人类蛋白质图谱的人类转录组分析，睾丸是所有人类组织的个基因表达的一个高表达，它们对基因的破坏有潜在的敏感性。通过对老鼠模型的研究，我们可以进一步了解基因对生殖成功至关重要的基因的特性和功能效应，并指出人类身上尚未发现的疾病基因的潜在大小。根据老鼠基因组信息数据库于一体的基因组和生物从小鼠模型实验获得的数据,共个基因是已知的导致中断时男性因素不育小鼠。在这些基因中，有个基因是已知的。

2、癌症遗传学

(国家癌症研究所NCI)在获得大量的科学