微讲堂胸外科常见综合治疗知识解答

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一.癌症的免疫治疗是什么意思?

肿瘤免疫治疗是一种旨在激活人体免疫系统,希望依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织的抗癌疗法,与以往的手术、化疗、放疗、靶向治疗不同,该方法针对的靶标不是肿瘤细胞和组织,而是人体自身的免疫系统。

通过激发自身的免疫系统杀灭肿瘤是一个极具诱惑力的抗肿瘤手段,相比靶向治疗可能适用于更广泛的人群。总的来说,当前癌症免疫治疗主要包括以下3种类型。

1.非特异性免疫治疗

非特异性免疫应答是与生俱来的,它的形成并不需要抗原刺激,能广泛地针对多种抗原,是免疫应答的基础,但特异性不强,对某种特定抗原物质往往不能产生足够强度的反应非特异性的免疫治疗。包括单核细胞和巨噬细胞在内的吞噬细胞,除具有吞噬作用、抗原呈递作用外,还可在活化后分泌多种细胞因子,如白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、IL-12、肿瘤坏死因子(TNF)。同样,NK细胞除具有直接的细胞杀伤作用外,也可分泌细胞因子,如干扰素(IFN)、TNF等。这些细胞因子对T细胞、B细胞、APC细胞等具有促进作用。因此利用非特异性免疫刺激剂或直接给予相关细胞因子能达到免疫细胞激活、增殖与功能活性的目的。

2.肿瘤主动免疫治疗

肿瘤的主动免疫治疗主要指用肿瘤细胞、细胞裂解物或肿瘤抗原等肿瘤疫苗刺激机体免疫系统产生特异性抗肿瘤细胞免疫效应的治疗,通过给患者体内导入肿瘤抗原来激发患者的特异性抗肿瘤免疫反应。其目的是克服因肿瘤产物造成的免疫抑制状态,增强肿瘤相关抗原的免疫原性以刺激特异性免疫来攻击肿瘤细胞。肿瘤疫苗作为一种低毒、高效的肿瘤免疫疗法具有极大的发展潜能。且疫苗治疗具有特异性、在体内免疫效应维持时间长等优点,目前已成为研究热点。近年来多肽疫苗、核酸疫苗、全蛋白疫苗、抗独特性抗体疫苗、重组病毒疫苗、细菌疫苗、基因修饰的肿瘤细胞疫苗、树突状细胞(DC)疫苗等得到广泛研究和应用。

3.肿瘤过继免疫治疗

肿瘤的过继免疫治疗是指将体外激活的自体或异体免疫效应细胞输注给患者,直接杀伤肿瘤或激发机体抗瘤免疫效应,以达到治疗肿瘤的目的。过继免疫治疗活性细胞包括淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、CAR-T细胞等。CAR-T,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是一种免疫疗法新模式。CAR是一种蛋白质受体,可使T细胞识别肿瘤细胞表面的特定蛋白质(抗原),表达CAR的T细胞可识别并结合肿瘤抗原,进而攻击肿瘤细胞。这种表达CAR的T细胞被称为CAR-T,可以特异性地识别肿瘤相关抗原,使效应T细胞更具有靶向性、活性和持久性。主要过程是:是从癌症病人身上分离免疫T细胞,利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体,再经过体外培养,大量扩增CAR-T细胞,然后将细胞输回病人体内。过继性免疫治疗在临床应用时以自体为主,在细胞回输时除了要保证足够的细胞数量,还要保证效应细胞具有较强的生物活性,同时应减少意外感染的机会。

二.肺癌靶向治疗有哪些?

世界卫生组织国际癌症研究中心日前公布的数据预测,到年,全世界癌症发病率将比现在增加50%,全球每年新增癌症患者人数将达到万人。该报告同时列出了全世界发病率最高的癌症是肺癌,每年新增患者人数为万。而我国在过去30年间,肺癌死亡率上升了%,总数居世界第一,并且已取代肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因。

1、什么叫做靶向治疗

所谓的靶向治疗是通过特定的药物,针对肿瘤细胞中的一个靶点或几个靶点起抑制肿瘤细胞增殖的作用。如果拿战争来打比方,化疗是对人体全身细胞进行狂轰滥炸,那么,靶向治疗就是激光制导的精确定向轰炸癌细胞。

2、分子靶向治疗与传统的化疗相比

(1)个体化治疗成为可能。例如对于存在EGFR突变的非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗有效率在90%以上,因此通过组织EGFR检测可以预测治疗疗效。

(2)靶点专一、毒副反应轻。

(3)治疗方法简便易行。目前很多靶向药物通过口服给药,病人依从性和耐受性良好,可在门诊和家庭给药,病人很容易接受。

(4)改善生活质量。靶向药物通常能迅速改善患者症状,且治疗的副作用小。

(5)分子靶向药物与化疗联合使用能提高疗效。如抗血管生成药物与化疗联用能明显提高有效率,而毒副作用无明显增加。

3.靶向治疗的适宜人群

肺癌靶向药物易瑞沙和特罗凯不是对所有患者都有效,哪些肺癌患者适合应用靶向药物治疗呢?我们挑选肺癌靶向药物人群有几套系统,一个就是要根据临床研究的证据来作为靶向获益人群的指征:第一个是不吸烟的,腺癌,尤其是肺泡细胞癌,从中获益的比例比较高,选择起来有效率也高;第二个是EGFR基因检测。从目前的研究来看,EGFR突变患者采用EGFR-TKI作为一线治疗的疗效优于化疗,有效率约70%,但作为二线治疗的有效率为30%~40%。如果选择EGFR-TKI作为一线治疗,应常规检测患者EGFR突变情况。EGFR基因检测亦可结合KRAS基因检测。如EGFR无突变而KRAS突变,则不能考虑将EGFR-TKI作为一线治疗。

4、口服靶向药物之前需做那哪些相关检查

需常规进行血常规、生化、心电图、心脏功能等相关检查。还要明确病灶情况,以便用药后比较。

5、靶向药物的副作用及相关治疗措施

分子靶向药物大部分副作用轻微,无需处理。超过10%的受试者报告的不良事件为皮疹(44.0%)、皮肤瘙痒(15.7%)和腹泻(11.3%)。少见间质性肺病,间质性肺病总的发生率约为0.28%。一般轻到中等度的不良反应,病人能够耐受的,一般不需要特别处理。若出现重度不良反应、病人不能耐受,影响病人生活质量了必须停药和作出相应对症处理。停药一般控制在7-14天,最好不要超过14天。一般情况下,停药一段时间后再次服用,副作用会有明显的减轻。面对靶向药物的副作用,一定要注意,不可马虎,尤其要遵照医嘱,正确用药。

6、靶向药物的耐药后的治疗措施

靶向药物在非小细胞肺癌的治疗中应用越来越广泛,但其逐渐产生的耐药也日渐成为困扰临床的主要问题。目前的研究表明多种分子机制参与了耐药的产生,而确切的耐药机制尚需进一步探讨与研究。患者耐药后可选择化疗及其他靶向药物,具体情况要视患者的病情及基因突变情况而定。

三、食管癌术前新辅助治疗:术前放化疗?术前化疗?

局部晚期可手术的食管癌治疗,新辅助化疗和放化疗这两种治疗模式均存在许多的问题,比较这两种治疗模式的潜在优势很有必要。术前新辅助化疗或放化疗均有使患者显著获益的证据,但新辅助放化疗可使病人显著获益更多;当评价治疗两种病理类型肿瘤的效果时,发现新辅助放化疗对鳞癌和腺癌病人均有利,而新辅助化疗仅对腺癌病人有利。可见,对于95%以上的食管癌为鳞癌的中国,广泛开展术前放化疗并手术的治疗模式,对患者潜在的获益将更大。本文所引用的研究资料多开始于年以前,因此诊断、分期、治疗和疗效评价的方法反映了那一时期的临床实践。目前临床研究计划中的所



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