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年当之无愧为MET通路研究进展大热的一年，中国原创高选择性MET抑制剂亮相国际舞台捷报频传，MET通路在非小细胞肺癌领域迎来了分子特征、检测和治疗等全方位的研究进展，更在肾癌、前列腺癌、胆道系统肿瘤、胃癌、卵巢癌中显示出极具潜力的治疗前景。为您细数这些瘤种中的MET故事。

MET影响乳头状肾细胞癌预后，MET抑制剂优于标准治疗

SAVOIR:AphaseIIIstudyofsavolitinibversussunitinibinptswithMET-drivenpapillaryrenalcellcarcinoma(PRCC)（ASCO摘要号：）

乳头状肾细胞癌（PRCC）是最常见的非透明肾细胞癌类型，约占肾恶性肿瘤的10%~15%。部分PRCC为MET驱动，在之前的单臂Ⅱ期研究中，高选择性的MET抑制剂沃利替尼在MET驱动的PRCC中具有抗肿瘤活性。今年美国临床肿瘤年会（ASCO）公布了Ⅲ期SAVOIR研究结果，进一步评估沃利替尼对比舒尼替尼标准治疗在MET驱动PRCC中的疗效。

图1.SAVOIR研究设计

在这项开放标签的随机研究中，中心证实为MET驱动[MET或肝细胞生长因子（HGF）扩增，7号染色体增加（多倍体）和/或MET激酶区突变]的初治或经治转移性PRCC患者，随机接受沃利替尼mgQD（体重＜50kg的患者使用mgQD）或舒尼替尼50mgQD，连续服药4周，停药2周。主要终点是独立委员会评估的无进展生存（PFS），次要终点包括总生存时间（OS）、客观缓解率（ORR）、安全性和耐受性。研究计划入组名患者，数据截止时（.8.19）仅随机化入组了60名患者（沃利替尼组n=33；舒尼替尼组n=27）。大部分患者具有7号染色体增加（沃利替尼组91%；舒尼替尼组96%）。

和舒尼替尼组相比，沃利替尼组的PFS、OS和ORR在数值上都有所改善：沃利替尼组和舒尼替尼组的PFS分别为7.0个月vs5.6个月（HR=0.71，P=0.）；OS分别为未估算vs13.2个月（HR=0.51，P=0.）；ORR分别为27%（9/33）vs7%（2/27），6个月的疾病控制率（DCR）分别是48%vs37%，12个月的DCR分别是30%vs22%。

图2.SAVOIR研究中，沃利替尼组和舒尼替尼组的PFS、OS

安全性方面，两组的治疗相关不良事件（AE）发生率分别为67%和93%，治疗相关严重不良事件发生率为12%和15%。停药后，沃利替尼组36%的患者和舒尼替尼组19%的患者接受了后续的抗肿瘤治疗。

虽然患者数量和随访时间有限，但是沃利替尼显示出令人鼓舞的疗效，而且和舒尼替尼相比，安全性改善明显。

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