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小细胞肺癌(SCLC)是最凶险的肺癌类型,约占肺癌总数的15%,它可以分为局限期(LS-SCLC)和广泛期(ES-SCLC)两类:
局限期意味着癌症仅局限于一侧肺,并且可能会存在于胸腔同侧的淋巴结里
如果癌症扩散到另一侧肺、胸腔另一侧的淋巴结或远处器官,则被称为广泛期。
虽然早期的局限期小细胞肺癌也可以手术,但大多数发现就已经发了转移,所以全身性铂基化疗是治疗SCLC的主要手段。
除此之外,免疫检查点抑制剂也在SCLC治疗领域获得了突破,目前已有四款产品获批:百时美施贵宝的PD-1抑制剂Opdivo、默沙东的Keytruda、罗氏的Tecentriq和阿斯利康的Imfinzi。Opdivo作为SCLC的三线治疗,Tecentriq和Imfinzi获批与化疗联用作为一线疗法。[1]
但是临床上发现这种基于T细胞的免疫检查点抑制剂,SCLC患者获益有限,大多数SCLC患者对常规的基于T细胞的免疫疗法均无反应。[2]
澳大利亚的研究人员发现使用CD8抗体耗尽外周血的CD8+T细胞,CD8+T细胞的减少对转移后肝脏肿瘤负荷(图1B和C)或远处转移(图1D)没有影响,表明这些免疫细胞在控制转移扩散方面发挥的作用极小。
研究人员又通过删除Mcl1基因导致缺乏NK细胞,之后转移到肝脏(图2F和G)、转移到肺(图2H)和转移到肾脏增加。
同时NK细胞缺乏并没有导致原发部位的肿瘤生长速率变化,提示NK细胞在SCLC播散的免疫监测中发挥重要作用。
这就是与非小细胞肺癌不同的免疫标记,在SCLC患者的治疗中开发NK细胞的抗肿瘤功能提供了理论依据。
怎么才能提高NK细胞呢?
有研究发现,乳腺癌手术切除后患者进行有氧运动可以增加NK细胞活性。
维生素A、B12、C、E目前在动物实验中发现NK细胞的活性,大豆的提取物金雀异黄素、生姜的提取物姜黄素、人参提取物、葡萄/蓝莓里的白藜芦醇等也发现了对NK细胞有刺激作用。
或许以后NK细胞的治疗在SCLC患者上,可以获得更好的效果。而提到的这些物质可能可以作为其中的辅助治疗。
参考资料:
[1]DawkinsJBN,WebsterRM.Thesmall-celllungcancerdrugmarket.NatRevDrugDiscov.;19(8):-.
[2]BestSA,HessJB,Souza-Fonseca-GuimaraesF,etal.HarnessingNaturalKillerImmunityinMetastaticSCLC.JThoracOncol.;15(9):1-.
[3]MohamadyMT,BorhanWH,AbdallahW,etal.Effectofselectedexerciseprogramonnaturalkillercytotoxiccellsactivityofpost-mastectomypatients.Beni-SuefUniv.J.BasicAppl.Sci.;2(2):-.
[4]GrudzienM,RapakA.EffectofNaturalCompoundsonNKCellActivation.JImmunolRes.;:.
图片来自:千图网
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