晚期非小细胞肺癌患者用一线免疫检查点抑制剂为基础治疗后的KRAS变异状态与结果之间的关联

背景：

对于无驱动突变且程序性细胞死亡配体1（PD-L1）表达达50％或更高的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，免疫检查点抑制（ICI）单一疗法或联合化疗是标准方法一线治疗疗法。在进行治疗选择时，临床医生应考虑疾病负担和合并症。然而，目前仍没有生物标志物能够预测利弊差异关系。

NSCLC中的KRAS变异与吸烟史，较高的PD-L1表达以及对ICI单一疗法的反应性相关。KEYNOTE-研究表明，PD-L1表达大于或等于1％的患者，一线帕博利珠单抗较化疗总体生存（OS）获益。在一项探索性分析中，无论KRAS状态如何，均可观察到这种益处，但在KRAS变异患者中更为明显（中位OS，28vs11个月；HR，0.42；95％CI，0.22-0.81）比没有KRAS变异者高（中位OS，15vs12个月；HR，0.86；95％CI，0.63-1.18）。在PD-L1为50％或更高的患者中，尚无任何先前的研究评估ICI单一疗法与化学免疫联合疗法后KRAS状态与预后的关系。

方法：

我们使用FlatironHealth数据库，该数据库包括全美家癌症诊所，分析了PD-L1表达达50％或更高的晚期非鳞状非小细胞肺癌，已知KRASv状态，且没有EGFR，ALK或ROS1改变，在年1月至年5月之间采用ICI一线疗法或化学免疫疗法进行一线治疗。在确定提案符合机构审查委员会审查豁免的资格标准后，宾夕法尼亚大学授予了机构审查委员会豁免。Kaplan-Meier方法比较了按治疗类型和KRAS状态（变异[v]或野生型[wt]）分层的各组之间的OS（从一线全身治疗开始到因任何原因的死亡时间）。Cox比例风险模型估计与KRAS状态和治疗方案相关的死亡的调整后HR和95％CI。数据分析使用Stata进行分析。所有检验的统计显着性均设为双侧P.05。

结果：

讨论：

我们的发现表明，在用ICI单药治疗的PD-L1表达达到50％或更高的NSCLC患者中，与KRASv相比，KRASwt与生存期较差。相比之下，接受化学免疫联合疗法治疗的KRASv和KRASwt患者的生存率没有显着差异。PD-L1高NSCLC带有KRASv的患者在ICI单一疗法或化学免疫疗法中均具有良好的生存期（mOS≥20个月），而ICI单一疗法治疗的KRASwt患者与化学免疫疗法相比存活率较差，但没有统计学显著性。这些数据表明，对于具有高PD-L1表达的KRASwt患者，化学免疫联合疗法可能优于ICI单一疗法。虽然尚不清楚PD-L1高亚群中KRASv的具体占比率，但在我们的队列中观察到的50％与其他人报道的相近。该分析的局限性包括未知的KRASv亚型和共突变状态，包括TP53和STK11，以及尽管对多个变量进行了调整，但仍存在混杂。对于PD-L1-高NSCLC患者，需要进一步研究以优化治疗选择。

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