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　　默沙东近日宣布，在与FDA协商后自愿撤回Keytruda用于小细胞肺癌治疗的适应症。这也是继BMS决定撤回Opdivo这一适应症后，又一PD-1药物折戟。

未达到OS终点

K药SCLC适应症被撤回

　　年6月，基于KEYNOTE-和KEYNOTE-试验中肿瘤应答率和应答持久性数据，FDA加速批准Keytruda用于治疗经过铂类化疗和至少一种其他疗法后进展的晚期小细胞肺癌（SCLC）。

　　该适应症的持续批准将取决于Keytruda的上市后要求，即通过总生存期（OS）来确定。然而，默沙东在年1月宣布，Keytruda针对该适应症的Ⅲ期验证性研究KEYNOTE-仅达到其主要终点中的PFS指标，而未达到有统计学意义的OS终点。

　　据了解，KEYNOTE-研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在例新诊断的广泛期非小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中开展，评估了Keytruda联合化疗（依托泊苷+含铂化疗[卡铂或顺铂]）、单用化疗（依托泊苷+含铂化疗[卡铂或顺铂]）的疗效和安全性。结果显示，该研究达到了双重主要终点中的一个：与化疗组相比，Keytruda+化疗联合治疗组PFS观察到统计学上的显著改善（HR=0.75[95%CI:0.61-0.91]）。在另一个主要终点OS方面，与化疗组相比，Keytruda+化疗联合治疗组有所改善，但数据没有达到预先指定的统计计划的统计学显著差异（HR=0.80[95%CI:0.64-0.98]）。

　　根据WHO数据，肺癌是全球癌症死亡的首要原因，SCLC约占肺癌病例的15%。SCLC是一种侵袭性疾病，5年生存率仅为6%。SCLC的治疗突破近几十年来进展缓慢，一直是肺癌治疗的难点，临床治疗手段只有放化疗，而且易复发，中位总生存期往往不到1年。

　　多年来，绝大多数针对SCLC的各种创新药物的试验都以失败告终，令人鼓舞的是，免疫治疗带来了新希望。此前，免疫治疗代表性药物Opdivo、Keytruda、Tecentriq和Imfinzi均已被FDA批准用于小细胞肺癌。然而，去年12月31日，Opdivo由于CheckMate-、CheckMate-两项Ⅲ期临床试验的接连失利，BMS宣布撤销了该药的SCLC适应症。如今，Keytruda也撤销了该项适应症。

O药、K药折戟

T药、I药迎上

　　除SCLC外，Keytruda已在美国获批用于治疗包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、结直肠癌、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝癌等十余个癌种。全球市场上，年Keytruda以.8亿美元收入位居抗肿瘤药榜首，同比增长30%。有机构预测，未来两年，Keytruda销售额有望突破亿美元。另有机构分析，如果Keytruda能够在SCLC适应症上取得成功，该药在美国这一治疗领域的销售额可能会再增加2.69亿美元至4.29亿美元。

　　业内认为，由于Opdivo、Keytruda接连失利，Tecentriq和Imfinzi在SCLC一线治疗领域的优势将有所增强。

　　年3月，罗氏的Tecentriq获FDA批准，联合化疗（卡铂+依托泊苷）一线治疗ES-SCLC成人患者，这也使得该药成为首个被批准用于早期治疗ES-SCLC的癌症免疫疗法，同时也是FDA在过去20年来批准用于ES-SCLC患者的首个新的一线治疗方案。在Ⅲ期IMpower研究中，与化疗相比，Tecentriq+化疗显著延长总生存期（中位OS：12.3个月vs10.3个月；HR=0.70，95%CI:0.54-0.91，p=0.）、显著延长无进展生存期（中位PFS：5.2个月vs4.3个月，HR=0.77，95%CI:0.62-0.96，p=0.）。

　　时隔一年，阿斯利康的Imfinzi也获得FDA批准，联合含铂化疗（依托泊苷+卡铂或依托泊苷+顺铂）一线治疗ES-SCLC成人患者。此次批准是基于Ⅲ期Caspian研究结果，在该研究中，与化疗相比，两组的中位OS分别为13.0个月（95％CI，11.5-14.8）和10.3个月（95％CI，9.3-11.2）。

　　对比来看，在IMpower研究中，与单独化学相比，Tecentriq治疗组将死亡风险降低了30%；在Caspian研究中，Imfinzi治疗组将死亡风险降低27%，均高于Keytruda的20%，Tecentriq和Imfinzi显示出较好的临床获益。

　　转眼国内，目前仅Tecentriq获NMPA批准联合化疗用于一线治疗广泛期SCLC。而国内多款PD-1/L1药物也在针对SCLC开展临床试验。数据显示，目前国内超20项相关临床试验正在开展，涉及6款PD-1单抗、4款PD-L1单抗以及1款PD-1/L1双抗。

资料来源

医药第一时间、医药魔方、Insight、生物谷

编辑：陈雪薇

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