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肺癌是发病率和死亡率增长速度最快，对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌发病的85%，在NSCLC中，约有60%的患者存在STAT3过活化，并伴随生存期短、预后差等现象，然而目前临床仍没有STAT3特异性抑制剂。而且EGFR-TKIs耐药后STAT3会发生代偿性升高，进而抑制肿瘤细胞凋亡，提示STAT3旁路激活与EGFR-TKIs耐药有着密切关系。因此，STAT3抑制剂不仅能显著抑制肿瘤组织生长还可延缓或逆转EGFR-TKIs耐药的出现。近日，中山大学药学院张小雷课题组和王元相课题组在生物医学1区杂志《Theranostics》(IF:8.)上发表论文，报道了一种新颖骨架的STAT3抑制剂，其在非小细胞肺癌CDX和PDX动物模型中显示良好的抗癌活性，且能提升耐药细胞和组织对靶向药物的敏感性。

在近二十年中，随着分子肿瘤技术的发展和个性化医疗的提出，NSCLC治疗策略从细胞毒性药物转为分子靶向药物治疗，但其中非小细胞肺癌患者的5年生存率还仅有15%。但对于致癌的驱动基因没有发生突变的晚期NSCLC患者来说，仍没有有效的针对性治疗方法。因此急需开发用于肺癌治疗的新型特效药物。STAT3是多条信号通路的交汇点，在正常组织细胞中，STAT3的激活快速而短暂，其一旦呈持续性的激活，则会导致肿瘤发生发展。STAT3持续性激活及异常高表达，能够诱导细胞增殖、侵袭、迁移，抑制细胞凋亡，促进血管生成和肿瘤的发生。本文章发现的新型STAT3抑制剂W-S在CDX和PDX动物模型中都显示出良好的抗癌活性，并能在细胞和动物模型中显著提升肺癌耐药细胞和组织对靶向药物的敏感性。另外STAT3在调节肿瘤微环境和免疫反应中也发挥关键作用，STAT3抑制剂与免疫检查点抑制剂联合用药能够提高癌症免疫治疗效果，并显示出协同抗肿瘤效应。因此，靶向抑制肿瘤细胞中活化的STAT3是一种很有前途的治疗策略，新型STAT3抑制剂的开发将为癌症的治疗带来新的突破。

中山大学药学院张小雷、王元相和刘培庆教授为文章的共同通讯作者，课题组成员郑琪瑶、董辉和莫建珊为文章的并列第一作者。

参考文献：

ZhengQ,DongH,MoJ,ZhangY,HuangJ,OuyangS,ShiS,ZhuK,QuX,HuW,LiuP,WangY,ZhangX.AnovelSTAT3inhibitorW-Sgsseshumannon-smallcelllungcancerxenograftsandsensitizesEGFR-TKIacquidsistance.Theranostics;11(2):-.

doi:10./thno..

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