研究发表在《JTO临床与研究报告》杂志上，检查了来自五名患者的60多种肿瘤。OSUCCC-James研究人员发现了四种SCLC亚型的明显突变和分子变化。这些发现为治疗耐药性的模式提供了新的见解，并可能为发展更有效的免疫治疗和其他治疗晚期SCLC的方法提供新的靶点，这种治疗进展迅速且通常是致命的。

SCLC占高达15肺癌％的癌症全世界病例。初诊时，该疾病通常对化疗反应良好，但随后以致死性，抗药性形式复发。“高级SCLC经常不免疫疗法是有效的在其他类型肺癌的回应，以及，这种情况的原因知之甚少。发现表明，晚期SCLC中治疗耐药的原因可能是亚型特异性的。另外肿瘤基因组研究的重要性，这些研究对于确定这些患者最有效的疗法并支持针对这种致命疾病的新疗法的发展具有重要意义。

基因组学是识别特定的与癌症相关的突变的过程，这些突变会驱动癌症的生长和扩散。肿瘤学家可以从各个患者那里收集特定的基因组信息，以根据患者独特的肿瘤特征帮助他们进行最佳治疗。这个概念被称为精密癌症医学。这种方法在转移性和罕见形式的癌症中具有重要的意义，在这些形式中，治疗选择往往是有限的。“了解一个人癌症的具体驱动因素，可以帮助我们通过临床试验确定可能的替代治疗选择。”

在这项研究中，分析了五名死于晚期SCLC的患者的肿瘤细胞的基因组DNA和总mRNA，以及循环的肿瘤DNA。该组织是作为快速研究尸检研究的一部分而获得的。在每位患者逝世后的16小时内收集组织，以最大程度地减少死亡后细胞中发生的分子变化。

五名患者同意在死亡后不久进行研究尸检，以使研究人员能够收集和评估许多肿瘤。研究人员使用测序技术来鉴定四种SCLC肿瘤亚型的遗传和分子变化。许多变化与对免疫疗法和其他疗法的抵抗力有关。主要发现包括：快速尸检的可行性，以提供有关耐药性肺癌的深入见解；病人接受治疗后肿瘤继续发展的证据。即使是单个患者，也可能有六到八种癌症的遗传上不同的亚型，这可能对未来的药物开发有影响。最常见的神经内分泌SCLC亚型显示ARG2酶的高表达，ARG2是免疫反应的一种可能抑制因子。支持晚期SCLC中Wnt途径与化学抗性之间的已知关联。结果需要通过更大的研究来验证，在系统治疗之前对SCLC患者进行亚型分型有一天可能会在药物开发和治疗选择中发挥作用。”