研究进展：肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤。根据临床病理分析，约15%的肺癌属于小细胞肺癌(SCLC)。这种类型的肺癌在组织形态学和肿瘤生物学上具有明显的异型性，并且在流行病学、临床特征、治疗和预后方面与其他肿瘤也有明显的差异，这是目前临床诊断和治疗的难点和盲点。近年来，大量临床实践证实CD56在SCLC细胞表面过表达，其病理检测的阳性率明显高于其他神经内分泌生物标志物。但以CD56为靶向受体的给药策略很少应用于小细胞肺癌的治疗。

解决方案：作者利用BIAcore（生物分析传感技术）分析筛选并发现卷曲霉素（Cm）对CD56具有高亲和力，可以作为CD56的特异性靶向配体。因此，设计了并制备了基于Cm介导靶向的多响应纳米制剂（ICG

Dox-ss-CmNPs）（图1）。其可选择性地将治疗药物递送至SCLC细胞，然后在细胞内溶酶体酸度、谷胱甘肽和外部近红外激光的多重刺激下实现靶向按需释放（图2）。

图1：ICG

Dox-ss-CmNPs的制备过程通过Dox-ss-Cm和ICG之间的弱相互作用。

图2：ICG

Dox-ss-CmNPs通过CD56受体介导的主动内吞作用进入肿瘤细胞，用于成像引导的化学光热治疗。

接着，作者进一步研究了ICG

Dox-ss-Cm纳米粒子的体内抗肿瘤活性。如图3所示，游离ICG+激光组、游离Dox组、ICG

Dox-ss纳米粒子或ICG

Dox-ssCm纳米粒子治疗的荷瘤BALB/c荷瘤裸鼠，肿瘤生长被部分抑制。相比之下，用ICG

Dox-ssNPs+激光组和ICG

Dox-ss-CmNPs+激光组治疗的荷瘤BALB/c裸鼠能够显著抑制肿瘤生长。

图3：第2、10和20天用不同制剂处理的小鼠的代表性照片

结论：本文开发了一种自我区分和多重响应的纳米药物（ICG

Dox-ss-CmNPs），其在小细胞肺癌的诊断和临床应用上具有广阔的前景。

参考文献：XuanZhuetal.Self-DistinguishingandStimulus-ResponsiveCarrier-FreeTheranosticNanoagentsforImaging-GuidedChemo-PhotothermalTherapyinSmall-CellLungCancer.ACSAppl.Mater.Interfaces,12,-.

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