怎么确定是白癜风 http://m.39.net/news/a_5866059.html

WakeForest浸信会卫生组织的WakeForest医学院的研究人员说，他们已经确定了一组新的基因生物标记物，可能会导致针对肺癌的新的个性化治疗。他们的研究“RecruitmentofKMT2C/MLL3toDNAdamagesitesmediatesDNAdamageresponsesandregulatesPARPinhibitorsensitivityincancer”，在线发表在《CancerResearch》上。

“当募集到启动子时，组蛋白3赖氨酸4（H3K4）甲基转移酶KMT2（KMT2A-D）通过H3K4甲基化打开染色质来激活转录。在这里，我们报道了KMT2突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中经常发生，并且与高突变负荷和较低的生存率相关。”研究人员写道。

“KMT2C通过Ago2和小的非编码DNA损伤反应RNA直接募集到DNA损伤位点来调节DNA损伤反应（DDR），在那里它介导H3K4甲基化、染色质松弛、DDR因子的二次招募以及DDR信号沿着染色质的扩增。”

“此外，通过破坏同源重组（HR）介导的DNA修复，KMT2C/D突变使NSCLC对聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）敏感，由于BRCA1/2突变率低，其在NSCLC中的疗效尚不清楚。这些结果证明了KMT2C在DDR中具有新的、转录独立的作用，并确定了KMT2C/D高频突变作为非小细胞肺癌和其它BRCA1/2罕见突变的癌症PARPi治疗急需的生物标志物。”

这项工作是建立在WakeForest浸信会综合癌症中心精确肿瘤研究小组先前发现的基础上的，该小组由WakeForest医学院癌症生物学教授、本研究合著通讯作者WeiZhang博士指导。利用DNA测序技术，研究团队发现，KMT2基因（一个蛋白质家族）突变的肿瘤表现出基因不稳定的特征，基因组中有许多突变。

“这些发现表明KMT2基因可能是修复致癌物暴露（如过量吸烟）引起的DNA损伤所必需的。我们推测，含有KMT2基因突变的肿瘤细胞无法修复这些DNA损伤，从而导致基因组中突变的积累。”该研究的共同通讯作者、医学院癌症生物学教授PeiqingSun博士说。

在当前的研究中，研究人员发现KMT2C是KMT2蛋白质家族的一员，能够调节DNA损伤反应和DNA损伤修复。它直接与DNA损伤位点结合，并在其中介导组蛋白的甲基化。这种组蛋白修饰过程使受损DNA附近的染色体结构松弛，从而为修复受损DNA所需的其它关键蛋白质腾出了空间。

研究人员指出，这些发现揭示了一种修复受损DNA的新机制，他指出，这项研究也为潜在的新型个性化肺癌治疗提供了基础。他们发现，KMT2C和KMT2D（KMT2家族的其他成员）中的突变使非小细胞肺癌对Poly（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂更加敏感，后者已被批准用于治疗前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌以及乳腺癌患者，这些患者的肿瘤具有BRCA1和BRCA2基因突变，也被认为是修复DNA损伤所必需的。

BRCA1和BRCA2突变在肺癌中的发生频率相对较低。研究人员认为，KMT2C和KMT2D突变可能与BRCA1和BRCA2突变类似，作为改善对PARP抑制剂反应的指标。

“在我们的研究中，我们证明了KMT2C在DNA损伤反应中的新作用，并将KMT2C和KMT2D突变确定为可指导非小细胞肺癌PARP抑制剂治疗的急需生物标志物。”研究人员解释说，此外，还计划进行进一步的临床研究，以测试PARP抑制剂对肺癌患者的疗效。

关于我们

年热文TOP10

1、警惕：比较发现新冠具有更坚硬的外壳，预示更长存活周期

2、Science

后AlphaFold时代，生命科学的另类演化

3、Cell

引入外源性肝素可降低新冠感染率80-90%

4、Cell

为什么有的人就是吃不胖？科学及发现调节体重关键基因

5、Nature子刊

潘云鹤院士：中国的新一代人工智能计划

6、Science

中科大光量子计算机：突破与局限

7、Cell

类器官模型预测CART疗法

8、PNAS

可降解纳米粒子通过基因传递刺激免疫系统，杀死肿瘤细胞

9、NatureGenetics

机器学习与群体遗传学对肿瘤进行亚克隆重建

10、细节披露：首个全生物材料活体机器人Xenobot