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非小细胞肺癌的规范治疗及研究进展（1）非小细胞肺癌的规范治疗及研究进展（2）非小细胞肺癌的规范治疗及研究进展（3）第四部分简单介绍一下现在研究十分火热的免疫治疗。PD-1/PD-L1目前免疫治疗已经在临床广泛应用，其中最常用的是PD-1/PD-L1抑制剂，包括NSCLC在内多种肿瘤患者受益于PD-1/PD-L1抑制剂。机制上，肿瘤表面PD-L1与T细胞表面PD-1结合，抑制T细胞的功能，产生免疫逃避。PD-1/PD-L1免疫治疗则是阻断这个过程。根据目前的临床研究数据，CSCO指南中在IV期非驱动基因NSCLC治疗中，帕博丽珠单抗单药或者联合化疗均属于I级推荐范围，适用主要需考虑患者肿瘤的PD-L1表达（尤其PD-L1TPS≥50%人群）。目前国产的免疫治疗药物卡瑞丽珠单抗和信迪力单抗在临床研究中也展现出很好的应用前景。Camel研究中，中国人群非鳞NSCLC患者III期临床研究一线应用卡瑞丽珠单抗+培美曲塞+卡铂vs培美曲塞+卡铂，ORR60%vs39.1%；mDoR17.6月vs9.9月；mOS未达vs20.9月。ORIENT-11研究中，中国非鳞NSCLC患者III期临床研究一线应用信迪利单抗+培美曲塞+铂类vs培美曲塞+铂类，ORR51.9%vs29.8%；mPFS8.9月vs5月，HR0.。ORIENT-12研究，中国肺鳞癌患者III期临床研究一线信迪利单抗+吉西他滨+铂类vs吉西他滨+铂类：mPFS5.9月vs4.9月，HR0.。在IMPower研究中，非鳞NSCLC患者III期临床研究一线应用阿替丽珠单抗+紫杉醇+卡铂vs紫杉醇+卡铂：mOS18.6月vs13.9月，HR0.79。而在IMPower研究中，非鳞NSCLC患者III期临床研究一线：阿替丽珠单抗（A），贝伐珠单抗（B），卡铂（C），紫杉醇(P)分组；ABCPvsBCP：mOS19.2月vs14.7月，HR0.78；亚组分析中EGFR/ALK突变患者治疗有效，HR0.61；KRAS突变患者mOS19.81月vs9.86月，HR0.50；KRAS、STK11、KEAP1共突变患者，mOS11.1月vs8.67月，HR0.60。关于晚期NSCLC的二线或者后线应用免疫治疗较既往的标准多西他赛单药治疗，mOS也有不同程度收益。值得一提的是，EGFR/ALK突变且PDL1高表达人群应用靶向或者免疫治疗效果不佳，但一线仍首选靶向治疗。在II期ATLANTIC研究中，III线使用度伐利尤单抗在EGFR/ALK突变且PDL1高表达（PD-L1TPS≥25%）人群有效。提示EGFR突变患者后线应用免疫治疗仍可能从中获益。2.CTLA-4关于CTLA-4药物（伊匹木单抗）免疫治疗主要介绍两个临床研究：

CheckMate-研究：NSCLC患者III期临床研究一线纳武利尤单抗+伊匹木单抗vs化疗：PD-L1TPS≥1%，mOS17.1月vs14.9月，HR0.79；PD-L1TPS＜1%，mOS17.2月vs12.2月，HR0.62。

CheckMate-9LA研究：NSCLC患者III期临床研究一线纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗2周期vs化疗：mOS15.6月vs10.9月，HR0.66；ORR45%vs38%。

上述研究揭示PD-1联合CTLA-4治疗较标准化疗有优势，但是与PD-1单药免疫治疗相比是否同样存在优势呢？毕竟联合治疗存在更大的副作用。

3.其他

关于免疫治疗，目前还包括一些其他的研究。

TIGIT：Tiragolumab是TIGIT的抗体，在CITYSCAPE研究中与阿替利珠单抗联合应用相比阿替利珠单抗单药治疗：ORR37.3%vs20.6，mPFS5.2mvs3.9m；PD-L1TPS≥50%，ORR66%vs24%，mPFS未达到vs4.1m。

LAG-3：LAG-3和PD-1在T细胞功能调节中显示出协同作用，以促进肿瘤免疫逃逸。Relatlimab在进行的几项临床试验中，单独使用或者与PD-1抑制剂联用，显示一定效果。

TIM-3：抗TIM-3药物TSR-、抗TIM-3抗体LY在目前临床研究中单药或与PD-1/PD-L1联用，观察到抗肿瘤活性。

其他：腺苷、肿瘤浸润性淋巴细胞、肿瘤疫苗、双特异性抗体等。