小细胞肺癌免疫治疗研究进展

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小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)约占所有新发肺癌的15%,其中70%的SCLC患者在疾病确诊时已处于广泛期,SCLC侵袭性极强,其肿瘤细胞倍增时间短,生长指数高,易合并副肿瘤综合征,复发转移几率高,广泛期患者的中位总生存期只有8个月-13个月,2年生存率不到5%。

近年来,免疫治疗在肿瘤治疗领域连创佳绩,相继写入多个癌种的指南推荐,本文将对SCLC免疫治疗的机理和临床研究进展进行综述。

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SCLC免疫治疗机理

1.1SCLC具有高突变负荷研究证实SCLC的发生与烟草暴露明显相关;而长期烟草接触可以导致肿瘤突变负荷(tumormutationburden,TMB)升高;另一方面,SCLC患者普遍存在癌基因的异常活化和抑癌基因的失活突变,特别是TP53和RB1的高频失活突变,这两个基因均参与细胞DNA的修复,因此,它们的缺失可以导致基因组的高度不稳定性,同样造成肿瘤突变负荷增加。1.2SCLC具有高免疫源性SCLC患者较易合并副肿瘤综合征(paraneoplasticneurologicalsyndrome,NPS),近年来研究证实这种现象和自身免疫相关,由于肿瘤细胞作为始动抗原诱发机体产生高度特异性Hu抗体,参与机体自身免疫反应,从而出现一系列的远隔效应,这种与原发病灶无关的神经内分泌现象往往提示这些患者具有激活的免疫系统。

在一项纳入例SCLC患者的多因素研究中指出Hu抗体的存在是免疫治疗完全应答的独立预后因素,与没有合并NPS的患者相比,存在NPS的患者体内有高水平的Hu抗体,并且其主要组织相容性复合体(majorhisto



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