-09-16农历八月十八

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（总第篇）

图

老树画画

待到春风起，我扛花去看你。

说尽千般不是，有意总在心里。

MPLC是指同一患者肺部同时或异时发生2个或2个以上原发肺癌。年已有学者提出MPLC的概念，但直至上世纪后半叶，也仅见散在个案报道。随着近年胸部CT检查技术的发展和人群癌症筛查意识的增强，MPLC患者数量快速增加，如何对MPLC进行精准诊治成为临床亟需解决的问题。随着时代变化，肺癌的流行病学也有新的特点，近些年病灶数量较多而无法手术切除的MPLC患者数量越来越多。MPLC患者的增加给临床诊治带来新的难题，包括术前如何明确诊断并制定手术方案、对病灶太多外科无法完全切除的病人如何提供治疗或随访建议等。

60多年前，Slaughter等人发现吸烟可引起口腔粘膜多区域癌前病变和多灶鳞状细胞癌（鳞癌），并把这一现象命名为“区域癌化”，他们将此现象归因于烟草中致癌物对整个口腔区域的损害。20多年后，Strong等提出烟草致癌物可损害整个上呼吸道细胞并引起相应病变。此后，大量研究证实持续吸烟同第二原发肺鳞癌的发生密切相关。然而，近些年明显增多的多灶肺腺癌患者中不乏大量女性非吸烟患者，虽然“区域癌化”理论可一定程度解释烟草相关多灶肺鳞癌，但不能解释多灶肺腺癌的病因。有学者报道人乳头瘤病毒感染可能是肺癌发生的危险因素，人乳头瘤病毒感染是否和多原发肺腺癌之间存在关联目前未见相关报道。

由于缺乏精确诊断标准，多原发肺癌如何同肺癌肺内转移鉴别一直是临床面临的一大难题。目前广为使用的临床鉴别标准由Martini和Melamed于年提出。这一基于临床指标的判断标准有很强的实用价值，但不足之处在于较为粗略。既往有研究者报道，对于肺腺癌，可依据多灶肿瘤的病理组织亚型对其进行相互关系判断。另外一些学者认为利用肿瘤细胞的基因分析可鉴别MPLC和肺癌肺内转移。来自梅奥诊所的StephenJ等人认为基于基因重排检测的鉴别方法可很好地区分MPLC和肺癌肺内转移。然而，单纯基于组织病理分析和基于基因分析的鉴别方法均有缺陷。尽管大多转移灶具有同原发肿瘤一样的组织病理类型，但仍有部分相互独立的病灶也同样存在相同或相似的病理组织亚型。而基于基因分析的鉴别方法仅适用于肺腺癌而不适用于鳞癌，同时，单个肿瘤内的异质性和不同肿瘤间的同质性会大大影响这些结果的判读。另外，目前并无可靠方法对基于基因分析鉴定出的MPLC和肺癌肺内转移进行验证，有学者利用预后进行反向验证，但缺乏足够的说服力。

可以看出，多原发肺癌和肺癌肺内转移的鉴别已成为一个准老生长谈的问题，相关文献也已经发表了很多。不过快十年过去，这块争议的热土上还是有诸多学者孜孜不倦的贡献自己的智慧。之前我们曾就多原发肺癌分享相关文章：

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多原发肺癌和肺癌肺内转移鉴别，有了新方法！

多原发肺癌切不完？放射治疗也很好，证据来了

这不，最近来自纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究者则就多原发肺癌和肺癌肺内转移的鉴别诊断又发表一篇大作。我们一睹为快。

二代测序可准确区分多原发肺癌和肺癌肺内转移：与标准组织病理学鉴别方法的比较

结论：

二代测序（NGS）可清晰地展示NSCLCs之间的克隆关系。

相比之下，标准的病理组织学方法在大多数情况下是足够的，但在肺癌肺内转移（IPMS）的识别上有明显的局限性。

我们的研究结果支持在临床实践中采用广谱NGS来补充组织学结果以对NSCLC克隆关系进行有力的鉴别。